基于脂立方相的X-射线晶体结构解析

脂立方相(LCP)已被广泛用作结晶膜蛋白的介质

脂立方相(LCP)已被广泛用作结晶膜蛋白的介质。由于脂立方相包含了脂质双层,可以模拟生物膜,从而能够帮助膜蛋白维持天然构象。脂立方相技术已经成功的帮助多个GPCR的结晶和相关的药物开发。沃臻生物的科学家在国际上发展了向脂立方相引入重原子的方法,扩展了脂立方相在GPCR以外膜蛋白的应用。该技术在国际上领先并得到国际同行的高度关注。

膜蛋白在LCP上的分布
沃臻生物团队案例
基于坐滴汽相扩散脂立方相结晶和X-射线微聚焦的方法为解析全新膜蛋白结构建立了有效路径
三明治脂立方相结晶:难以引入重原子获得实验相角;LCP晶体难以捞取;难以解析新蛋白结构

坐滴汽相扩散脂立方相结晶:方便重原子引入技术;LCP晶体容易捞取;可以从头解析全新蛋白结构

重原子(Sm, 钐)脂立方相微晶+微聚焦X-ray晶体学获得1.9Å分辨率的钠钙转运体三维结构

钠钙交换体的朝外构象结构,绿色小球为钠离子;红色小球为钙离子

钠离子和钙离子结合位点的配位细节

钠钙交换体的朝外-朝内构象转化模型

Science (2012) 335, 686-690

利用脂立方相技术获得的2.1-2.8Å分辨率的钠钙转运体一系列三维结构

 

钠钙交换体的钠离子在结合位点的占位变化

钠钙交换体的TM7变化细节

Nat. Struct. Mol. Biol. (2016) 23(6), 590-599

重原子(Os,锇)脂立方相微晶+微聚焦X-ray晶体学获得1.9Å分辨率的琥珀酸酯-乙酸酯渗透酶蛋白结构

LCP 晶体照片

Cell Res. (2018) 6, 644-654

乙酸通道蛋白SatP_Ck的六聚体结构

SatP_Ck的单体结构

乙酸在SatP_Ck的通透机制



1.LCP MAG8.7 结晶技术 + LCP重原子浸泡法获得实验相角

2. 第一个高分辨率有机阴离子与通道蛋白复合物结构

3.揭示有机阴离子底物独特转运机制。不同于传统的无机离子通道(Na+ channel, Ca2+ channel, K+ channel)

有关技术和服务的更多信息,请联系我们。

联系我们