MegaR技术平台

MegaR技术通过基因工程技术在GPCR上融合长度仅约30个氨基酸的标签,然后通过这个标签与其它蛋白形成大分子量的复合物。这种方式最大限度的减少了工程化改造对GPCR表达和正确折叠的影响。改造后的GPCR不但分子量可提高至90 kD以上,而且整个蛋白颗粒具有空间结构的刚性,满足冷冻电镜结构解析的要求。

MegaR技术最大的特点是融合标签不与GPCR的跨膜螺旋形成连续螺旋结构,不会改变GPCR跨膜螺旋的天然构象,保持了改造后GPCR蛋白的稳定性,而且有利于解析构象有差异的各种类型GPCR的结构,目前已成功解析A、B、C等不同类型的GPCR结构。这种非螺旋结构连接方式也允许GPCR在结合配体时发生一定的构象变化,因此除了抑制性化合物,激动性化合物也可以与MegaR技术改造的GPCR结合。

MegaR技术平台应用案例
MegaR技术用于CCR8冷冻电镜结构解析(新结构)

MegaR-engineered CCR8

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